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CARACTERÍSTICAS DEL HOSPITAL Unidad
Unidad de Biología Molecular
Presentación Cartera de Servicios
Equipo Asistencial Investigación. Docencia

Presentación

Como consecuencia de los continuos progresos en el conocimiento de la biología celular y molecular de los tumores, surge la necesidad de buscar nuevos marcadores biológicos capaces de aportar una información adicional a los parámetros patológicos habituales. Dichos hallazgos ayudarían, tanto a patólogos como clínicos, a establecer un diagnóstico adecuado y a definir grupos de pacientes cuyos tumores presenten unas determinadas características, ya no sólo morfológicas y estructurales, si no también genéticas y moleculares, para que se puedan beneficiar de una terapia más adecuada y efectiva.

La Unidad de Biología Molecular está constituida por personal con experiencia en el campo de la Biología Molecular y en la Genética de los tumores sólidos.

Equipo Asistencial


José Antonio López Guerrero
Doctor en Ciencias Biológicas por la Universidad de Valencia
Especialista en Bioquímica y Biología Molecular

Zaida García Casado
Doctora en Ciencias Biológicas por la Universidad de Valencia
Especialista en Bioquímica y Biología Molecular

Antonio Fernández Serra
Licenciado en Farmacia por la Universidad de Valencia
Ayudante de Investigación

María García Flores
Técnico especialista en Anatomía Patológica


Cartera de Servicios

La Unidad de Biología Molecular ha sido concebida para desarrollar los siguientes objetivos:

- Establecer una serie de determinaciones genetico-moleculares que constituyan un apoyo diagnóstico para los Servicios Centrales y Asistenciales de la Fundación Instituto Valenciano de Oncología con el objeto de mejorar la calidad asistencial de los pacientes oncológicos.

- Potenciar la actividad I+D+i mediante el desarrollo de proyectos de investigación en el campo de la Oncología de los tumores sólidos con el objeto de determinar factores predictivos de respuesta a regimenes de tratamientos específicos, así como identificar nuevos factores biológicos indicadores de pronóstico en cuanto a intervalos libres de enfermedad y supervivencia global.

La Unidad de Biología Molecular dispone de la infraestructura adecuada para realizar los análisis genético-moleculares que se detallarán a continuación. Para ello cuenta con dos áreas de trabajo. La primera destinada al procesamiento de muestras para la obtención de ADN y ARN a partir de muestras de sangre, suero, médula ósea, tejido criopreservado o material fijado e incluido. La segunda zona está orientada al análisis genético-molecular contando para ello con los siguientes equipos: dos termocicladores (GeneAmp PCR Systems 9700 y 9800 Fast) para llevar acabo PCR y RT-PCR, un secuenciador automático de electroforesis capilar ABI 3130 y un equipo de PCR en tiempo real ABI7500 fast.


Actividad asistencial
En la actualidad estas son las determinaciones moleculares que estamos realizando con carácter asistencial:

- Translocación t(14;18) o gen de fusión BCL2-IgH
para diagnóstico de Linfoma Folicular o Linfoma B de células grandes.

- Translocación t(11;18) o gen de fusión BCL1-IgH
para diagnóstico de Linfomas del manto.

- Reordenamientos de las cadenas pesadas del gen IgH
para estudios de clonalidad de linfomas de células B

- Reordenamientos del gen TCR gamma
para estudios de clonalidad de linfomas de células T

- Secuenciación de BRCA1
Cáncer de mama y ovario hereditario

- Secuenciación de BRCA2
Cáncer de mama y ovario hereditario, cáncer de mama masculino

- Estudio de inestabilidad de microsatélite (BAT25, BAT26, D5S346, D17S250, D2S123)
Cáncer de colon esporádico y cáncer de colon hereditario no polipósico.

- Estudio de la hipermetilación de la región promotora del gen MLH1
Cáncer de colon esporádico y cáncer de colon hereditario no polipósico.

- Secuenciación de MLH1
Cáncer de colon esporádico y cáncer de colon hereditario no polipósico.

- Secuenciación de MSH2
Cáncer de colon esporádico y cáncer de colon hereditario no polipósico.

- Secuenciación de MSH6
Cáncer de colon esporádico y cáncer de colon hereditario no polipósico.

- Estudio de las mutaciones de c-KIT (exones 9, 11, 13 y 17) y PDGFRa (exones 12 y 18)
Tumores del estroma del tracto gastrointestinal (GIST), como respuesta al tratamiento con imatinib mesilato y como indicador de tratamiento en casos c-KIT negativos.

- Estudio de los diferentes tipos de fusión entre los genes COL1A1-PDGFB
Diagnóstico diferencial de Dermatofibrosarcoma protuberans y como indicador de tratamiento con imatinib mesilato en casos avanzados.

- Estudio de la secuenciación de cualquier mutación puntual
Secuenciación de una mutación conocida o de una región concreta de hasta 400 pb

- Estudios de pérdidas de heterozigosidad (LOH) con un marcador microsatélite de cualquier región cromosómica



Investigación y Docencia


Entre las actividades de I+D+i que estamos desarrollando en colaboración con los Servicios Centrales (Anatomía Patológica y Análisis Clínicos) y Asistenciales de la Institución, así como con el Departamento de Patología de la Universidad de Valencia, destacan:
a.- En cáncer de mama
b.- Tumores del estroma del tracto gastrointestinal
c.- En cáncer de próstata
d.- En cáncer de piel
e.- Cáncer de colon

En colaboración con el Servicio de Oncología Médica
- El estudio de polimorfismos en el gen de la aromatasa en pacientes con cáncer hormonodependiente tratadas con inhibidores de la aromatasa, tanto en protocolos de neoadyuvancia como de enfermedad avanzada.

- Detección de células tumorales circulantes en pacientes con cáncer de mama tratadas con quimioterapia en neoadyuvancia. Implicaciones clinico-biológicas y monitorización de la efectividad del tratamiento.

- Búsqueda de vías alternativas de tratamiento hormonal en pacientes con cáncer de mama resistente de inicio, o de resistencia adquirida, al tratamiento anti-estrogénico. Exploración de marcadores genetico-moleculares que orienten dicha alternativa (sensibilidad a quimioterapia, terapias dirigidas frente a receptores tirosina quinasas, etc.

- Estudio de marcadores de sensibilidad al tratamiento con trastuzumab (Herceptin) en pacientes con hiperexpresión del oncogén c-erbB-2.

En colaboración con el Servicio de Cirugía
- Implicación pronóstica del contenido de ADN sérico en pacientes con cáncer de mama que van a ser intervenidas quirúrgicamente.

En colaboración con el Servicio de Oncología y con el Grupo Español de Investigación en Sarcomas

- Utilidad predictiva y pronóstica del estatus mutacional de los oncogenes C-KIT y PDGFR en los tumores del estroma del tracto gastrointestinal localizados


En colaboración con el Servicio de Urología
- Estudio de la fusión génica de los genes TMPRSS2 y ETS en cáncer de próstata hormonodependiente. Utilidad como factor predictivo de respuesta al tratamiento hormonal y como factor pronóstico de tiempo libre de recurrencia y de supervivencia global.


En colaboración con el Servicio de Dermatología
- Identificación de marcadores genéticos de predisposición al melanoma.

- Análisis del producto del gen de fusión COL1A1-PDGFB como indicador de tratamiento con imatinib mesilato en pacientes con dermatofibrosarcoma protuberans.

En colaboración con el Servicio de Cirugía
- Identificación de marcadores de detección precoz de cáncer de colon en heces como método de cribado.

- Referencia: C03/010
Investigador principal: Eugenio Santos (Unidad de Biología Molecular)-Vicente Guillem Porta (Coordinador del Nodo CIFIVO).
Entidad que financia: Fondo de Investigación Sanitaria (FIS), Instituto de Salud, Carlos III.
Título del proyecto: Red Temática de Investigación Cooperativa de Centros de Cáncer (RTICCC)

- Referencia: GV06/256
Investigador principal: JOSE ANTONIO LOPEZ GUERRERO (Unidad de Biología Molecular)
Entidad que financia: Conselleria d’Empresa, Universitat i Ciència, Generalitat Valenciana
Título del proyecto: Análisis de polimorfismos en el gen de la aromatasa (CYP19A1) como predictores de respuesta al tratamiento con inhibidores de la aromatasa en pacientes postmenopáusicas con cáncer de mama hormonodependiente.

- Referencia: GV06/274
Investigador principal: ONOFRE SANMARTIN JIMÉNEZ (Servicio de Dermatología)
Entidad que financia: Conselleria d’Empresa, Universitat i Ciència, Generalitat Valenciana
Título del proyecto: Valor pronóstico de la detección del gen de fusión COL1A1-PDGFB en el dermatofibrosarcoma protuberans.

- Referencia:
Investigador principal: IGNACIO ROMERO (Servicio de Oncología)
Entidad que financia: Grupo Español de Investigación en Sarcomas-Novartis
Título del proyecto: Utilidad predictiva y pronóstica del estatus mutacional de los oncogenes C-KIT y PDGFR en los tumores del estroma del tracto gastrointestinal localizados.

- Referencia: PI061619
Investigador principal: JOSE ANTONIO LOPEZ GUERRERO (Unidad de Biología Molecular)
Entidad que financia: Fondo de Investigación Sanitaria (FIS), Instituto de Salud, Carlos III.
Título del proyecto: Caracterización molecular de la fusión de los genes TMPRSS2 y ETS en cáncer de próstata. Significado clinico-biológico, implicación predictiva y pronóstica.

- Referencia: PI061639
Investigador principal: VICENTE GUILLEM PORTA (Servicio de Oncología Médica)
Entidad que financia: Fondo de Investigación Sanitaria (FIS), Instituto de Salud, Carlos III.
Título del proyecto: Predicción de respuesta al tratamiento de neoadyuvancia hormonal con inhibidores de la aromatasa en pacientes posmenopáusicas con estadios I-II de cáncer de mama.

La Fundación Instituto Valenciano de Oncología constituye junto con otros centros hospitalarios y universitarios de Europa, un consorcio comprometido en la constitución de un Banco de Tejidos Humanos de carácter europeo. La constitución de esta red de Bancos de Tumores nace como consecuencia de la elucidación de la secuencia completa de ADN y los campos abiertos de la genómica y proteómica, junto con la bio-informática, que identificarían dianas moleculares críticas que pudieran ser aplicadas en la prevención del cáncer, diagnóstico y terapia. La traducción de los resultados de la investigación básica al campo clínico se vería potenciado de manera importante por un banco Europeo de muestras tumorales humanas, junto con los ensayos en fase de estudio clínico conducidos por instituciones como la EORTC (European Organization of Research and Treatment of Cancer). En este sentido, el este proyecto financiado por la Comisión Europea dentro del 5º Programa Marco, iniciado en 2002, y que acaba de finalizar en Marzo de 2006, ha desarrollado una infraestructura basada fundamentalmente en la colección de muestras tumorales (con la contrapartida del tejido peritumoral en la mayoría de los casos), procesadas y almacenadas de acuerdo con protocolos estandarizados, así como un banco de tumores virtual, una base de datos digital con imágenes microscópicas, datos clínicos codificados de los pacientes, etc., que puedan ser consultadas por el conjunto de la comunidad científica Europea vía on-line a través de una página web (http://www.tubafrost.org). Otro de los objetivos ha sido la creación de un código Europeo de conducta para el uso de tejidos sobre la base de regulaciones legales y éticas así como de incentivos y normas para los contribuyentes.

Establecimiento de la reglas para el empleo de material congelado
- Desarrollar incentivos para las instituciones participantes, así como para los patólogos que contribuyen al trabajo.

- Establecimiento de reglas de control de calidad, validación de los diagnósticos histológicos, así como los protocolos para la toma de imágenes digitalizadas representativas y los datos mínimos que deben acompañar a cada muestra.

- Definir los derechos y responsabilidades de todos los participantes en relación al uso del Banco Europeo de Tumores Congelados.

- Desarrollar un plan de negocios para la continuación del Banco Europeo de Tumores Congelados.

Fruto de el trabajo intenso del consorcio durante estos años han sido seis publicaciones aceptadas en la revista European Journal of Cancer con vistas a difundir la experiencia adquirida y darse a conocer a la comunidad científica europea.

De estos seis trabajos el IVO figura como primer firmante en uno de ellos:

1. P.H.J. Riegman, W.N.M. Dinjens, J.W. Oosterhuis and the TuBaFrost Consortium. TuBaFrost 1: Uniting local Frozen Tumor Banks into a European Network, an overview.

2. M.M. Morente, R. Mager, C. Ratcliffe, S. Alonso, F. Pezzella, A. Spatz and the TuBaFrost Consortium. TuBaFrost 2: Standardising tissue collection and quality control procedures for a European virtual frozen tissue bank network.

3. E-B. van Veen and the TuBaFrost Consortium. TuBaFrost 3: Regulatory and ethical issues on the exchange of residual tissue for research across Europe.

4. J.A. Lopez-Guerrero, P.H.J. Riegman and the TuBaFrost Consortium. TuBaFrost 4: Access rules and incentives for a European Tumor Bank.

5. M. Isabelle, P.H.J. Riegman, M.M. Morente, B. van Damme, I. Teodorovic and the TuBaFrost Consortium. TuBaFrost 5: Multifunctional central database application for a European Tumor Bank.

6. M. Isabelle, A. Carbone, I. Teodorovic, J.W. Oosterhuis, P.H.J. Riegman and the TuBaFrost Consortium. TuBaFrost 6: Virtual Microscopy in Virtual Tumor Banking.

Desde el 9 de Marzo de 2006 se ha dado oficialidad a la red europea de banco de tumores (TuBaFrost) y desde entonces se puede acceder a la base de datos virtual a través de la siguiente dirección de internet: http://tubafrost.spiritus.be/ En esta base de datos, la Fundación Instituto Valenciano de Oncología ha iniciado su contribución con más de 600 tumores criopreservados de acuerdo con los procedimientos estándares de operación de la red.
Hay que reseñar que desde la finalización del proyecto financiado por la Comisión Europea, la red de Bancos TuBaFrost, ha pasado a ser auspiciada por la OECI (Organización de Centros de Institutos del Cáncer), formada por más de 80 centros, entre ella, la Fundación Instituto Valenciano de Oncología.

 
Página en fase de terminación.
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